中國粉體網訊 近日，海南普利制藥股份有限公司（“公司”）收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）簽發(fā)的氟康唑干混懸劑的上市許可。這將對公司拓展美國市場帶來積極影響，也為公司后續(xù)在干混懸劑這一劑型領域的研發(fā)與國際化上市申請工作積累了非常寶貴的經驗。
氟康唑是第一個被世界衛(wèi)生組織指定的治療全身性真菌感染的首選三唑類藥物，是抗真菌領域的一線藥物。氟康唑由輝瑞公司（PfizerINC）研發(fā)團隊研制，并于1990年由美國FDA正式批準該藥品口服和靜脈注射用于治療隱球菌性腦膜炎和各種念球菌病，商品名為DIFLUCAN。后續(xù)開發(fā)的干混懸劑于1993年在美國獲得批準上市。使用前以干粉形式儲存，使用時加入適量水進行復溶后服用。
普利制藥的氟康唑干混懸劑成功研發(fā)后，公司相繼提交了美國和中國的仿制藥申請，中國正在審評中。
普利制藥成立于1992年，是專業(yè)從事藥物研發(fā)、注冊、生產和銷售的高新技術企業(yè)。公司在藥物制劑技術研究和制劑全球化注冊方面擁有豐富的技術儲備和經驗。截止公司半年報報告披露日，公司已取得專利技術97項，其中發(fā)明專利80項，產品批準文號260個，包括境內化學藥批文82個，歐美等境外制劑生產批件有121個，44個原料藥生產批準及備案文號，8個藥用輔料生產批準及備案文號等。通過多年的國際化注冊積累，公司形成了在研項目國內外雙報的策略安排。目前在研品種共150余個，涉及首仿+挑戰(zhàn)專利仿制藥、改良型新藥505b（2）和新實體化合物新藥。
在研發(fā)方面，公司研發(fā)體系包括5大模塊，各主要模塊功能如下：
（1）大健康研發(fā)
2022年，公司新設立了浙江普利健康科技有限公司，同步組建了大健康研究所，布局前瞻性、戰(zhàn)略性、關鍵性健康領域。目前已建立兩個產品領域，包括化妝品產品和保健食品產品，與公司重點布局合成生物學領域相關原料進行產品線延伸，形成完善的產品鏈條，助力公司商業(yè)價值的實現。
（2）創(chuàng)新藥研發(fā)
公司目前擁有兩所創(chuàng)新藥研究機構，分別為北京普利生物醫(yī)藥有限公司研究所和杭州的公司總院創(chuàng)新藥研究所。
北京普利生物醫(yī)藥有限公司研究所，為普利公司與中國科學研究院高能物理研究所合作建立，專注于BNCT和mRNA領域的研究，聚焦臨床前候選化合物（PCC）的篩選。目前該平臺正在篩選的新藥方向有三個：基于生物大分子的硼藥靶向遞送技術研究、基于納米材料的硼藥靶向遞送技術研究以及mRNA腫瘤疫苗研究。該平臺的特色研究方向是開發(fā)結合BNCT技術和mRNA腫瘤疫苗的聯合抗腫瘤治療方案，相關早期研發(fā)項目計劃23年下旬進入臨床前階段。
公司總院創(chuàng)新藥研究所主要負責兩部分內容：一是北京普利完成PCC相關研究后，總院研究所開展以注冊申報為目標的臨床前研究、轉化醫(yī)學研究和IND申報，并負責后續(xù)的臨床研究直至產品上市；二是負責普利自有技術的相關創(chuàng)新藥從早期研發(fā)（從苗頭化合物、先導化合物到候選化合物）到上市的整個過程研究�？傇涸谛禄衔镅邪l(fā)方面，基于強滲透藥物遞送技術（基于γ-谷氨酰轉肽酶響應的高分子載藥體系）的抗腫瘤納米藥物目前臨床前研究已基本完成；公司自主研發(fā)用于腫瘤手術導航的雙模態(tài)造影劑的全新結構已基本完成注冊資料整理；另外基于腫瘤氨基酸代謝轉運通路設計的新型小分子硼攜帶劑目前處于先導化合物篩選階段；與國家納米科學中心等共同申報的國家“十四五”重大專項“3.2抗病毒高分子納米藥物”項目已正式啟動，公司承擔抗病毒納米藥物的臨床前研究、轉化醫(yī)學研究并負責新藥臨床申請的注冊申報工作。
（3）生物技術研發(fā)
經過兩年多的發(fā)展，公司已基本完成合成生物學研發(fā)和生產平臺的建設，產品開發(fā)也取得了顯著的進展，并形成了系統的產品研發(fā)管線，主要包括：
1）原材料產品領域：一方面聚焦于保健品、功能性食品和化妝品重要原料的生物合成開發(fā)；另一方面，聚焦重磅原料藥和重要醫(yī)藥中間體的合成生物學制造。
2）酶制劑產品領域：利用計算機AI輔助的理性設計定向進化策略結合非理性的高通量篩選平臺建立了系列優(yōu)質候選酶庫。
3）益生菌產品管線：在菌種篩選基礎上將合成生物學技術和傳統菌種選育技術有效結合，實現多款功能獨特且功效顯著的益生菌開發(fā)，助力大健康產品管線。
4）核酸藥物產品開發(fā)：借助中科院高能所的mRNA技術平臺，結合公司的自主知識產權遞送系統，開展核酸藥物產品管線的臨床前研究、原料和制劑的CMC制造，以及產品的臨床申報與臨床研究。
（4）制劑研究
制劑研究所包括杭州總院和海南、浙江生產基地的工業(yè)化研究所，共同開展產品的研發(fā)工作，包括仿制藥（含無菌注射液、凍干粉針劑、造影劑、滴眼劑、固體制劑、半固體制劑、吸入劑等）和改良型新藥兩個研發(fā)方向。目前仿制藥研發(fā)領域國內外正在審評的產品有67個。改良型新藥方面，公司已發(fā)現一種能有效保障藥物穩(wěn)定性的物質，可用于系列同類型產品由粉針改成注射液的配方中。自國內2015年仿制藥改革以來，公司通過/視同通過一致性評價的品種達23個，其中8個為首家過評；國際方面涉及20多個國家或地區(qū)，遍布五大洲，其中美國上市產品有21個。
（5）原材料研究
原材料研究所主要聚焦在三個研發(fā)方向：（1）特色原料藥（2）醫(yī)美化妝品用及化工中間體（3）靶向遞送輔料。原材料研究所構建了多個特色的技術平臺，如安全評價試驗平臺、晶型研究試驗平臺、純化技術平臺（納濾、超濾、高壓和低壓工業(yè)制備高效液相色譜系統）、連續(xù)流技術平臺、固定床氫化平臺以及特殊干燥技術平臺（凍干、噴霧干燥）等。經過積累，公司在安慶工廠具備投產條件的品種有20多個。此外，美白保濕用的化妝品、增加藥物溶解用的輔料、mRNA藥物使用的可離子化脂質體等也處于逐步進行放大生產研究階段。
在產能構建上，公司已形成�？凇⒑贾�、安慶三處高端藥物制劑及原料藥制造基地的建設，制劑劑型覆蓋針劑、片劑、膠囊、干混懸劑（顆粒劑）、滴眼劑和軟膏等。三地的整合已把整個藥品的產業(yè)鏈打通，形成關鍵中間體、原料藥和制劑一體化的戰(zhàn)略安排。目前，公司原料藥、凍干粉針劑生產線已通過美國FDA、歐盟EMA及WHO相關生產質量規(guī)范（cGMP、GMP）審計，小容量注射液生產線和口服固體制劑生產線已通過美國FDA、歐盟EMA的cGMP、GMP審計。
在國際拓展上，公司已有注射劑、口服固體制劑、口服液體制劑多個品種在歐美等多國獲批上市，產品已成功銷往美國、德國、法國、荷蘭、英國、加拿大、澳大利亞、意大利、西班牙、丹麥、捷克、烏克蘭、泰國和馬來西亞等國家，公司已初步形成了中國制造、全球銷售的國際化格局。
參考來源：
普利制藥：2023年半年度報告、巨潮資訊網
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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