中國粉體網(wǎng)訊  環(huán)孢素，也稱環(huán)孢素A或環(huán)孢多肽A等，作為藥物發(fā)現(xiàn)史上第一個選擇性免疫抑制劑，開創(chuàng)了免疫抑制治療的新時代，讓器官移植成為可能。但由于物理化學性質(zhì)的原因，吸收極差，普通制劑幾乎沒有吸收。上世紀90年代，他與華北制藥集團新藥公司攜手，創(chuàng)新性地開發(fā)出環(huán)孢素軟膠囊自微乳化技術(shù)。該技術(shù)提升了難溶性藥物溶解度1000倍，成為國內(nèi)首家獲新藥證書和生產(chǎn)批件的技術(shù)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，打破了國外技術(shù)的壟斷，為我國制藥行業(yè)的發(fā)展帶來了新的突破。

他，就是北京大學張強教授，長期從事創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)工作。2023年11月22日，張強教授當選為中國工程院院士（醫(yī)藥衛(wèi)生學部），既是對他個人成就的肯定，更彰顯了他卓越的科研成果和貢獻。 

張強院士

個人簡介：

張強，北京大學藥學院教授，博士生導師，973首席科學家，北京市重點實驗室主任，創(chuàng)新團隊負責人，中國藥學會常務(wù)理事、納米藥物專委會副主委，國家藥典會制劑專委會副主任，Acta Pharm Sinica B副主編，ADDR和JCR等國際雜志編委。先后承擔國家973計劃、國家重大專項、863項目、國家自然科學基金重點項目等。獲多項國家或省部級獎勵。在國際權(quán)威雜志等發(fā)表SCI論文300多篇，是Elsevier中國高被引學者。

1982年，張強獲得北京醫(yī)學院藥學系理學學士學位；1995年，獲得華西醫(yī)科大學藥學院藥劑教研室理學博士學位；1982年—1992年，任職于醫(yī)藥總局四川抗菌素工業(yè)研究所，歷任課題組長、研究室副主任；1989年—1990年，任職于日本國福岡大學藥學部；1995年，任職于北京醫(yī)科大學，歷任藥劑教研室主任、藥劑系主任、藥學院副院長；2022年，當選為中國醫(yī)學科學院學部委員；2023年11月22日，當選為中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學部院士。

張強教授主要從事創(chuàng)新藥物制劑研究，包括難溶藥物、抗腫瘤藥和生物大分子藥物創(chuàng)新遞釋系統(tǒng)的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究。在納米細胞轉(zhuǎn)運和整合素靶向遞藥領(lǐng)域獲得理論突破，原創(chuàng)注射用自乳化技術(shù)、口服納米骨架技術(shù)和整合素主動靶向遞藥技術(shù)等，開發(fā)多種新型遞釋系統(tǒng)上市。率領(lǐng)北大藥劑學科獲得全國第一個藥劑學創(chuàng)新團隊，在重大專項藥劑平臺的申請與結(jié)題中名列前茅，973納米研究結(jié)題評為第一并再度獲得立項，建立了全院第一個北京市重點實驗室。完成創(chuàng)新制劑研究30余項，申請發(fā)明專利50多項。

重回北醫(yī)，開啟“學術(shù)的世界”

1977年恢復(fù)高考，作為第一屆考生，張強憑借優(yōu)異的成績考上北京醫(yī)學院（北京大學醫(yī)學部的前身），只身從四川來到北京求學。畢業(yè)后，他回到了老家成都，被分到四川抗菌素工業(yè)研究所，之后在那里呆了將近十年。1992年張強選擇去華西讀博。畢業(yè)之后，機緣巧合，1995年張強又回北醫(yī)任教，兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)十幾年，張強還是在北醫(yī)落腳了。接下來的二十七年，他再沒有換過地方。

在這里，張強感受到一種前所未有的學術(shù)氛圍，有幸接觸到一些響當當?shù)膶W術(shù)泰斗，如張禮和院士、王夔院士等，他們的言傳身教讓張強獲益良多。這些大師們特別有眼光和洞察力，即便不在同一個專業(yè)領(lǐng)域，也能提出自己非常獨到的看法。

一次學術(shù)會議結(jié)束后，張禮和院士隨口提了一句，說大分子藥物遞送可能是未來十年的發(fā)展趨勢。在此之前，張強并不是做大分子藥物遞送的，聽了這句話之后查閱了很多文獻，發(fā)現(xiàn)大分子藥物的非注射給藥確實是一個世界性難題，于是將此作為自己主要的研究領(lǐng)域，直到現(xiàn)在。

后來張強由副高升正高、做了藥學院副院長，也都離不開張禮和院士的叮囑與鼓勵。來自大師的指引和信任似乎擊碎了最后那層迷茫感，讓他更加堅信自己的研究。

張強能感受到，他們是真正做學術(shù)、搞研究的人，能心無旁騖地去探索未知。和他們在一起，可以徹底進入“學術(shù)的世界”，這讓他非常幸福。在這樣的環(huán)境中，張強覺得科研特別有方向和動力。

藥劑領(lǐng)域，開辟了納米藥物的新方向

在張禮和院士的指引下，張強將研究重心放在大分子遞送上。以糖尿病治療藥物胰島素為例，每天三次注射給藥，給患者帶來了極大的痛苦和不便。張強用了很長時間，嘗試了各種給藥途徑，包括鼻腔給藥、吸入給藥和口服給藥等。世界著名的胰島素制藥公司諾和諾德，曾主動找張強和復(fù)旦的實驗室作為合作伙伴。

20多年過去了，當初張強曾參與的一項研究目前還在做臨床試驗。在大分子遞送領(lǐng)域，張強兩度獲得省部級科技進步獎，目前團隊已從當初的多肽遞送拓展到抗體、疫苗、核酸遞送等。隨著研究團隊的擴大，張強開辟了納米藥物的新方向——抗腫瘤藥物的主動靶向遞送系統(tǒng)。

2000年以后，大量腫瘤標志物被發(fā)現(xiàn)，張強團隊提出是否可以把腫瘤標志物作為藥物遞送的靶點。以腫瘤新生血管高表達的整合素為例，如果在脂質(zhì)體上連上靶向整合素的序列，便可實現(xiàn)對腫瘤治療藥物的主動靶向遞送。2005年一系列論文開始發(fā)表，張強團隊成為國際上最早開展相關(guān)研究的團隊之一，也獲得省部級一等獎。直到近年，這個項目的轉(zhuǎn)化研究才重新啟程。雖然目前進展還比較順利，但離真正開發(fā)出新藥還比較遙遠。

從2009年開始，前后十年的時間，團隊又連續(xù)拿下了兩個納米藥物研究的973項目。第一個五年，他們在細胞器水平（即囊泡水平）開展研究，闡明了納米粒從腸上皮細胞外表面轉(zhuǎn)運進細胞內(nèi)、在不同亞細胞器之間的轉(zhuǎn)運過程，描繪了納米粒細胞轉(zhuǎn)運的“全景圖”，被國際論文評價為該領(lǐng)域的“里程碑”研究。第二個五年，他們更加深入，在分子水平上研究哪些蛋白質(zhì)參與了納米藥物細胞轉(zhuǎn)運的調(diào)控，以及納米粒在細胞轉(zhuǎn)運的過程中對細胞本身功能的改變以及細胞的反饋性調(diào)控機制等，被認為是國際上最早系統(tǒng)研究納米藥物細胞轉(zhuǎn)運機制的團隊之一。

在海量的科研資源、數(shù)以萬計的研究論文堆積的當下，如何從紛繁復(fù)雜的信息里，獲得自己想要的，如何在眾多問題中選擇一個去研究呢？對于科研人員來說，現(xiàn)在的選擇很可能會變成一生的研究方向。張強認為，基礎(chǔ)研究一定要選擇“重大”科學問題，此外使用的解決辦法要與眾不同，比如說用全新的思路、全新的技術(shù)、全新的遞送系統(tǒng)等，體現(xiàn)創(chuàng)新性。

參考來源：

1、藥事網(wǎng)：藥劑學院士！張強：讓藥劑寫上中國的名字！

2、瀘州發(fā)布：瀘州高中杰出校友張強當選中國工程院院士

3、華北制藥：祝賀！華藥合作伙伴張強教授入選中國工程院院士

4、北京大學醫(yī)學部：科學追光者 | 張強：讓藥劑寫上中國的名字

5、藥事縱橫：環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)過程：讓器官移植成為可能

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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