中國(guó)粉體網(wǎng)訊  藥物制劑是由藥物活性成分（API）以及藥用輔料共同組成并相互協(xié)同發(fā)揮藥效。在制劑的研究開發(fā)過(guò)程中，部分活性成分通常難溶于水，可以通過(guò)加入崩解劑或者將原料微粉化來(lái)加強(qiáng)其溶解度，同時(shí)加入一些其他輔料來(lái)保證藥物的穩(wěn)定性等其它屬性。輔料多由有機(jī)物和無(wú)機(jī)物混合組成的，同藥物活性成分一樣，藥用輔料也全程參與了體內(nèi)的藥物吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源復(fù)雜、水平參差不齊等會(huì)直接影響仿制藥的溶出度和生物利用度，因此，藥物和輔料的相互作用可以是有益的也可以是有害的。

輔料自身并不具備相容性，在制劑中起到固定作用，通常是通過(guò)調(diào)節(jié)環(huán)境因素來(lái)確保藥物理化性質(zhì)的穩(wěn)定。在一些特殊藥物的設(shè)計(jì)中，應(yīng)充分考慮有效成分和輔料的相容性。有時(shí)輔料會(huì)導(dǎo)致有效成分分子發(fā)生異構(gòu)化，晶型轉(zhuǎn)化等不良反應(yīng)。

物理作用

有效成分和輔料發(fā)生的最常見的相互作用是物理作用，主要包括吸附作用和包埋作用。物理作用的失衡可能帶來(lái)的影響不僅體現(xiàn)在藥物利用率低，還可能干擾到制劑穩(wěn)定。

在藥物生產(chǎn)過(guò)程中，藥物分子和輔料分子常常會(huì)通過(guò)范德華力或者靜電作用相互吸附，這一過(guò)程可以有效提高藥物溶解度和潤(rùn)滑程度，提高藥物質(zhì)量。但當(dāng)該反應(yīng)過(guò)度進(jìn)行導(dǎo)致吸附力過(guò)強(qiáng)時(shí)，解吸附力就相對(duì)較弱，藥物進(jìn)入體內(nèi)難以擴(kuò)散，導(dǎo)致藥物利用率降低，甚至影響藥物質(zhì)量。

包埋作用通常發(fā)生在片劑中。片劑中，常常通過(guò)加入輔料使藥物小分子和輔料表面大分子結(jié)合從而得到均一、穩(wěn)定的制劑。但是當(dāng)包埋作用過(guò)度時(shí)，就會(huì)影響藥物的釋放，降低藥物的生物利用度。一般在將羥丙基甲基纖維素等類粘合劑加入親脂性藥物時(shí)常常會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象。

化學(xué)作用

作為無(wú)機(jī)物和有機(jī)物的混合，輔料和藥物的化學(xué)反應(yīng)則更加多見。氫鍵作用、沉淀反應(yīng)和水解反應(yīng)等無(wú)不影響著藥物作用效果。尤其是沉淀反應(yīng)發(fā)生時(shí)，常會(huì)被誤解為藥物變質(zhì)。除此之外，活性成分和輔料的混合方式以及處理方法也會(huì)在一定程度上影響藥物和輔料的反應(yīng)。通常來(lái)說(shuō)，藥物和輔料的相容性研究并沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的規(guī)定。一般情況下，采用的方法是基于藥物和輔料的物理化學(xué)性質(zhì)決定的，考慮到適用性等之后建立相應(yīng)的模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，2025年3月13-14日中國(guó)粉體網(wǎng)將在江蘇南京紫晶國(guó)際酒店舉辦“2025第七屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。屆時(shí)來(lái)自成都正化醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理李章才將為大家?guī)��?lái)《藥物粉體設(shè)計(jì)之原輔料相容性考察中容易忽略的關(guān)鍵問(wèn)題》的主題報(bào)告。報(bào)告主講人將從物理和化學(xué)兩個(gè)主要方面，闡述藥物實(shí)際研發(fā)中，原輔料相容性考察中容易忽略的部分問(wèn)題。以實(shí)際案例解釋這些忽略的問(wèn)題，導(dǎo)致對(duì)制劑工藝或制劑中間體物理與化學(xué)穩(wěn)定性的影響、成品藥物體內(nèi)吸收影響等等。

報(bào)告人介紹

李章才，畢業(yè)于四川大學(xué)（原華西醫(yī)科大學(xué)），成都正化醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理及創(chuàng)始人。

曾服務(wù)于天津藥物研究院、亞寶藥業(yè)集團(tuán)、苑東生物等科研院所與企業(yè)，任制劑總監(jiān)、技術(shù)研究部總監(jiān)、CMC總監(jiān)等職。主持并主要承擔(dān)創(chuàng)新藥及改良性新藥開發(fā)10項(xiàng)，直接承擔(dān)并完成仿制藥開發(fā)至上市15項(xiàng)，擅長(zhǎng)復(fù)雜口服制劑，如口服多顆粒系統(tǒng)（MUPS）藥物等的研究與開發(fā)。

資料來(lái)源：

1、張奔.藥物與輔料相容性研究進(jìn)展

2、張婷，彭紅等.藥用輔料與藥物活性成分相互作用及其分析技術(shù)研究進(jìn)展

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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